Desensitization using IVIG alone for living-donor kidney transplant: impact on donor-specific antibodies / Dessensibilização usando somente IgIV para transplante renal com doador vivo: impacto nos anticorpos específicos contra o doador

Abstract Introduction: Sensitization to human leukocyte antigen is a barrier to. Few data have been published on desensitization using polyvalent human intravenous immunoglobulin (IVIG) alone. Methods: We retrospectively reviewed the of 45 patients with a positive complement-dependent cytotoxicity crossmatch (CDCXM) or flow cytometry crossmatch (FCXM) against living donors from January 2003 to December 2014. Of these, 12 were excluded. Patients received monthly IVIG infusions (2 g/kg) only until they had a negative T-cell and B-cell FCXM. Results: During the 33 patients, 22 (66.7%) underwent living donor kidney transplantation, 7 (21.2%) received a deceased donor graft, and 4 (12.1%) did not undergo transplantation. The median class I and II panel reactive antibodies for these patients were 80.5% (range 61%-95%) and 83.0% (range 42%-94%), respectively. Patients (81.8%) had a positive T-cell and/or B-cell CDCXM and 4 (18.2%) had a positive T-cell and/or B-cell FCXM. Patients underwent transplantation after a median of 6 (range 3-16). The median donor-specific antibody mean fluorescence intensity sum was 5057 (range 2246-11,691) before and 1389 (range 934-2492) after desensitization (p = 0.0001). Mean patient follow-up time after transplantation was 60.5 (SD, 36.8) months. Nine patients (45.0%). Death-censored graft survival at 1, 3, and 5 years after transplant was 86.4, 86.4, and 79.2%, respectively and patient survival was 95.5, 95.5, and 83.7%, respectively. Conclusions: Desensitization using IVIG alone is an effective strategy, allowing successful transplantation in 87.9% of these highly sensitized patients.

Resumo Introdução: Sensibilização HLA é uma barreira ao transplante em pacientes sensibilizados. Há poucos dados publicados sobre dessensibilização utilizando somente imunoglobulina intravenosa humana polivalente (IgIV). Métodos: Revisamos retrospectivamente prontuários de 45 pacientes com prova cruzada positiva por citotoxicidade dependente do complemento (CDCXM) ou citometria de fluxo (FCXM) contra doadores vivos, de Janeiro/2003-Dezembro/2014. Destes, excluímos 12. 33 pacientes receberam infusões mensais de IgIV (2 g/kg) apenas até apresentarem FCXM células T e B negativa. Resultados: Durante dessensibilização, 22 pacientes (66,7%) realizaram transplante renal com doador vivo, 7 (21,2%) receberam enxerto de doador falecido, 4 (12,1%) não realizaram transplante. A mediana do painel de reatividade de anticorpos classes I e II para estes pacientes foi 80,5% (intervalo 61%-95%) e 83,0% (intervalo 42%-94%), respectivamente. 18 pacientes (81,8%) apresentaram CDCXM célula T e/ou B positiva; 4 (18,2%) apresentaram FCXM célula T e/ou B positiva. Pacientes realizaram transplante após mediana de 6 (intervalo 3-16) infusões. A mediana da somatória da intensidade média de fluorescência do anticorpo específico contra o doador foi 5057 (intervalo 2246-11.691) antes e 1389 (intervalo 934-2492) após dessensibilização (p = 0,0001). O tempo médio de acompanhamento do paciente pós transplante foi 60,5 (DP, 36,8) meses. Nove pacientes (45,0%) não apresentaram rejeição e 6 (27,3%) apresentaram rejeição mediada por anticorpos. Sobrevida do enxerto censurada para óbito em 1, 3, 5 anos após transplante foi 86,4; 86,4; 79,2%, respectivamente, e sobrevida do paciente foi 95,5; 95,5; 83,7%, respectivamente. Conclusões: Dessensibilização utilizando apenas IgIV é uma estratégia eficaz, permitindo transplante bem-sucedido em 87,9% destes pacientes altamente sensibilizados.

Asma alérgica e não alérgica apresentam diferentes características fenotípicas e genotípicas / Allergic and non-allergic asthma have different phenotypic and genotypic characteristics

Objetivo: A identificação dos fenótipos da asma permite uma melhor compreensão e abordagem desta doença heterogênea. Muitos estudos têm demonstrado associação entre os antígenos leucocitários humanos (HLA) e asma em diversas populações, porém os resultados são inconclusivos e raramente consideram uma doença com diferentes fenótipos. O objetivo deste estudo foi caracterizar os fenótipos alérgico e não alérgico da asma e avaliar possíveis associações com o sistema HLA. Métodos: Um total de 190 pacientes com asma foram prospectivamente acompanhados durante dois anos. Foram divididos em dois grupos, asma alérgica e não alérgica, de acordo com a história clínica e os resultados do teste cutâneo de puntura e da pesquisa da IgE sérica específica. O grupo controle foi composto por 297 doadores falecidos de órgãos sólidos. As características de cada grupo e a tipificação dos HLA classe I e II foram avaliadas e comparadas. Resultados: O estudo mostrou diferentes características entre os fenótipos estudados. Os pacientes com asma não alérgica relataram uma idade mais tardia de início dos sintomas da doença e maior frequência de história sugestiva de intolerância aos anti-inflamatórios não esteroidais. O grupo asma alérgica apresentaram IgE sérica total elevada, presença de dermatite atópica e rinoconjuntivite mais frequente e, inesperadamente, maior gravidade da doença. Novas associações entre os genótipos HLA e os fenótipos alérgico e não alérgico da asma foram identificados. Os genótipos HLA-B*42, HLA-C*17, HLA-DPA1*03 e HLA-DPB1*105 foram associados com a asma alérgica, e o HLA-B*48 com o fenótipo não alérgico. A presença do haplótipo HLA-DPA1*03 DQA*05 foi associado com asma alérgica, e a presença do HLA-DPA1*03 e ausência do HLA-DQA*05 com a asma não alérgica. Conclusões: A asma alérgica e não alérgica apresentaram diferentes características fenotípicas e genotípicas. Novas associações entre os fenótipos e o sistema HLA classe I e II foram identificadas.

Objective: The identification of asthma phenotypes allows a better understanding and management of this heterogeneous disease. Studies have reported associations between human leukocyte antigens (HLA) and asthma in different populations, but results have been inconclusive and rarely take into consideration the distinct disease phenotypes. The objectives of this study were to characterize allergic and non-allergic asthma phenotypes and to evaluate possible associations with the HLA system. Methods: A total of 190 patients with asthma were prospectively followed during two years. They were divided into two groups, allergic and non-allergic asthma, according to clinical history and the results of skin prick testing and serum-specific IgE measurement. The control group comprised 297 deceased donors of solid organs. The characteristics of each group and HLA class I and II genotypes were assessed and compared. Results: The study revealed different characteristics between the phenotypes studied. Nonallergic patients were older at the onset of asthma symptoms and had a higher rate of history of intolerance to non-steroidal antiinflammatory drugs. Allergic patients showed higher total serum IgE levels, reported atopic dermatitis and rhinoconjunctivitis more frequently, and, unexpectedly, showed greater disease severity. New associations between HLA genotypes and the allergic/non-allergic asthma phenotypes were identified. HLA-B*42, HLA-C*17, HLADPA1* 03, and HLA-DPB1*105 genotypes were associated with allergic asthma, and HLA-B*48, with the non-allergic phenotype. The presence of haplotype HLA-DPA1*03 DQA*05 was associated with allergic asthma, and the presence of HLA-DPA1*03 and absence of HLA-DQA*05, with non-allergic asthma. Conclusion: Allergic and non-allergic asthma have distinct phenotypic and genotypic characteristics. New associations between asthma phenotypes and HLA class I and II were identified.

HLA-A*31 como marcador de suscetibilidade genetica em sepse / HLA-A*31 as a marker of genetic susceptibility to sepsis

Objetivo: Haplótipos do HLA têm sido associados a muitas doenças autoimunes, mas não foi descrita qualquer associação na sepse. O objetivo desse estudo é investigar o sistema HLA como um possível marcador de suscetibilidade genética à sepse. Métodos: Estudo prospectivo de coorte, incluindo pacientes admitidos em unidade de terapia intensiva e controles-saudáveis obtidos em lista de doadores de transplante renal. Foram excluídos pacientes abaixo dos 18 anos de idade, gestantes ou HIV positivos, pacientes com doença maligna metastática ou sob quimioterapia, pacientes com hepatopatia avançada, com condições de fim de vida. O DNA foi extraído de sangue total, e a haplotipagem de HLA foi realizada com a tecnologia MiliPlex®. Resultados: Foram incluídos 1.121 pacientes (1.078 doadores de rim, 20 pacientes com sepse grave e 23 pacientes admitidos por choque séptico) entre outubro de 2010 e outubro de 2012. Os participantes positivos para HLA-A*31 tiveram risco aumentado de desenvolver sepse (OR: 2,36 IC95%: 1,26-5,35). Não foi identificada outra associação significativa, quando considerado como nível de significância o valor de p<0,01. Conclusão: A expressão de HLA-A*31 está associada ao risco de desenvolvimento de sepse. .

Objective: The HLA haplotype has been associated with many autoimmune diseases, but no associations have been described in sepsis. This study aims to investigate the HLA system as a possible marker of genetic sepsis susceptibility. Methods: This is a prospective cohort study including patients admitted to an intensive care unit and healthy controls from a list of renal transplant donors. Patients with less 18 years of age; pregnant or HIV positive patients; those with metastatic malignancies or receiving chemotherapy; or with advanced liver disease; or with end-of-life conditions were excluded. The DNA was extracted from the whole blood and HLA haplotypes determined using MiliPlex® technology. Results: From October 2010 to October 2012, 1,121 patients were included (1,078 kidney donors, 20 patients admitted with severe sepsis and 23 with septic shock). HLA-A*31 positive subjects had increased risk of developing sepsis (OR 2.36, 95%CI 1.26-5.35). Considering a p value <0.01, no other significant association was identified. Conclusion: HLA-A*31 expression is associated to risk of developing sepsis. .

The impact of pretransplant donor-specific antibodies on graft outcome in renal transplantation: a six-year follow-up study

OBJECTIVE: The significance of pretransplant, donor-specific antibodies on long-term patient outcomes is a subject of debate. This study evaluated the impact and the presence or absence of donor-specific antibodies after kidney transplantation on short- and long-term graft outcomes. METHODS: We analyzed the frequency and dynamics of pretransplant donor-specific antibodies following renal transplantation from a randomized trial that was conducted from 2002 to 2004 and correlated these findings with patient outcomes through 2009. Transplants were performed against a complement-dependent T- and B-negative crossmatch. Pre- and posttransplant sera were available from 94 of the 118 patients (80%). Antibodies were detected using a solid-phase (LuminexH), single-bead assay, and all tests were performed simultaneously. RESULTS: Sixteen patients exhibited pretransplant donor-specific antibodies, but only 3 of these patients (19%) developed antibody-mediated rejection and 2 of them experienced early graft losses. Excluding these 2 losses, 6 of 14 patients exhibited donor-specific antibodies at the final follow-up exam, whereas 8 of these patients (57%) exhibited complete clearance of the donor-specific antibodies. Five other patients developed ''de novo'' posttransplant donor-specific antibodies. Death-censored graft survival was similar in patients with pretransplant donor-specific and non-donor-specific antibodies after a mean follow-up period of 70 months. CONCLUSION: Pretransplant donor-specific antibodies with a negative complement-dependent cytotoxicity crossmatch are associated with a risk for the development of antibody-mediated rejection, although survival rates are similar when patients transpose the first months after receiving the graft. Our data also suggest that early posttransplant donor-specific antibody monitoring should increase knowledge of antibody dynamics and their impact on long-term graft outcome.

Análise comparativa da determinaçäo de antígenos HLA-DR por métodos sorológicos e por PCR-SSP / Comparative analysis of the HLA-DR antigen determination by serologic methods and by PCR-SSP

O objetivo deste trabalho foi comparar a determinaçäo dos antígenos HLA-DR por sorologia, utilizando-se A) anti-soros policlonais ou B) anticorpos monoclonais, com a determinaçäo em nível de DNA em amostras de sangue de receptores e doadores de rim e medula óssea. Observamos que os anticorpos monoclonais apresentam maior concordância com o PCR-SSP. Podemos concluir que as determinaçöes sorológicas têm menor precisäo, acarretando aproximadamente 48 por cento de imprecisoes com anti-soros policlonais e 21 por cento com anticorpos monoclonais. O PCR-SSP permite melhor definiçäo da compatibilidade HLA-DR entre receptor e doador, o que será, em última análise, adjuvante de melhor sobrevida do enxerto.